Общие положения

Настоящее руководство содержит рекомендации и содействует заявителям в интерпретации доклинических и клинических фармакокинетических исследований нового лекарственного препарата, независимо от его свойств, механизма действия и пути введения.

Оно неразрывно связано с Директивой 75/318/EEC¹ в действующей редакции и направлено исключительно на содействие заявителям в интерпретации последней в отношении частных вопросов фармакокинетических исследований, включая метаболизм, у здоровых добровольцев и пациентов.

В настоящем руководстве рассматриваются лишь общие правила; все упомянутые положения необязательно применимы к каждому веществу, поэтому каждое исследование следует планировать, принимая во внимание свойства и показания к применению рассматриваемого вещества.

Необходимо изучить зависимость между дозой, плазменной концентрацией и терапевтическими и токсическими эффектами, если применимо. Фармакокинетические исследования, как правило, необходимы в целях выяснения наиболее благоприятного профиля эффективности и безопасности вещества. Они незаменимы при установлении режима дозирования, оценки его значимости и коррекции дозы у отдельных пациентов. Это особенно значимо для лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном, а также препаратов, для которых показана или ожидается тесная зависимость между плазменной концентрацией и терапевтическими и (или) токсическими эффектами.

В некоторых случаях фармакокинетические исследования невозможны или ограничены, например, при возникновении непреодолимых сложностей или рисков для исследуемых субъектов в ходе их проведения; в этих случаях применение лекарственного препарата частично или всецело основано на фармакодинамических и клинических исследованиях.

Настоящее руководство состоит из двух разделов:

I. Факторы фармакокинетики, подлежащие изучению, а именно:

1. абсорбция,

2. распределение,

3. элиминация

а также взаимодействия и нежелательные реакции и

II. Методология и условия проведения исследования, а именно

1. выбор режима введения (путь, доза, интервалы дозирования),

2. выбор субъектов (здоровые добровольцы, пациенты с релевантными расстройствами, пациенты с иными взаимодействующими факторами),

3. выбор методологии (взятие образцов и анализ, обработка данных и статистика).