Настоящий документ неразрывно связан с Директивой 2001/83/EC в действующей редакции и всеми прочими значимыми элементами, отраженными в текущих и будущих руководствах и документах ЕС и ICH, в особенности:

• Фармакокинетические исследования у человека (Пояснение для заявителей, Vol. 3C C3A, 1987)
• Руководство по биологически аналогичным лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующих веществ биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы (EMEA/CHMP/42832/2005)
• Pharmacokinetic Studies in Patients with Renal Impairment (CPMP/EWP/225/02)
• Evaluation of the pharmacokinetics of medicinal products in patients with impaired hepatic function (CPMP/EWP/2339/02)
• Руководство по изучению лекарственных взаимодействий (CPMP/EWP/560/95)
• Руководство по изучению биоэквивалентности (CPMP/EWP/QWP/1401/98)
• Структура и содержание отчетов о клинических исследованиях (ICH E3)
• Надлежащая клиническая практика (ICH E6)
• Общие вопросы клинических исследований (ICH E8)
• Доклиническая оценка безопасности биотехнологических лекарственных препаратов (ICH S6)

1 Введение

К терапевтическим белкам относятся различные молекулы, представляющие собой как пептиды, так и крупные белки, например, факторы свертывания. Исторически сложилось, что фармакокинетическая оценка таких препаратов вследствие неразвитой аналитической методологии и производных фармакокинетических параметров, ограничивавших ценность таких исследований, была недостаточной.

Одной из основных целей фармакокинетической документации является вклад в подтверждение эффективности и безопасности у всех пациентов, включая субпопуляции, не представленные в исследованиях III фазы. Разработка терапевтических белков и небольших молекул преследует единые общие цели, заключающиеся в безопасности исследований у человека, получении знаний, обеспечивающих обоснованные сведения об эффективности и безопасности у пациентов. В связи с этим фармакокинетику белковых препаратов (в настоящем документе также упоминаемых как полипептиды) следует изучать, руководствуясь теми же научными принципами, что и в отношении традиционных препаратов. Однако вследствие особых свойств белков при планировании фармакокинетических исследований необходимо учитывать специальные условия, не характерные для стандартных исследований. Вследствие чего целью настоящего документа является рассмотрение факторов, требующих учета при анализе клинической фармакокинетики белков, применяемых в медицинской практике.

Цели настоящего документа:

• выявить присущие фармакокинетике белковых препаратов затруднения, которые требуют тщательного рассмотрения в ходе разработки лекарств,
• обратить внимание на несхожесть фармакокинетических характеристик между белками и традиционными молекулами, влияющих на содержание программы разработки,
• представить рекомендации по программе фармакокинетической разработки белков.