Guideline On Quality, Non-clinical and Clinical Aspects of Medicinal Products Containing Genetically Modified Cells
В настоящем руководстве описываются научные принципы и приводятся рекомендации по разработке и оценке лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки, предназначенные для применения у человека и заявленные к регистрации. Предмет документа — требования к качеству, безопасности и эффективности генетически модифицированных клеток, разработанных в качестве лекарственных препаратов.
В разделе по качеству рассматриваются специальные требования к генетической модификации целевой клеточной популяции и образующемуся в процессе производства клеточному препарату, подвергшемуся трансдукции.
В доклиническом разделе рассматриваются доклинические исследования, необходимые для максимизации получения сведений о выборе дозы для клинических исследований, в обоснование пути введения и режима дозирования. В доклинических исследованиях следует также определить, обусловлен ли эффект трансдуцированным геном, трансдуцированными клетками или и обоими.
В клиническом разделе рассматриваются требования к изучению, насколько это возможно, фармакологических свойств самих клеток и трансгена. Согласно требованиям к исследованиям эффективности, к ним применяются те же принципы, что и к клинической разработке прочих лекарственных препаратов, особенно содержащиеся в текущих руководствах по отдельным терапевтическим областям. Далее в клиническом разделе рассматривается оценка безопасности препарата, а также принципы последующего наблюдения и фармаконадзорные требования.
Генетически модифицированные клетки разрабатывают либо для терапевтического применения (лекарственные препараты для генной терапии), либо для использования генетической модификации в процессе производства препарата для клеточной терапии/тканевой инженерии.
Ниже представлено несколько примеров лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки (ГМК), использованные в клинических исследованиях:
— генетически модифицированные клетки для лечения моногенного наследственного заболевания;
— генетически модифицированные дендритные клетки и цитотоксические лимфоциты для иммунотерапии рака;
— генетически модифицированные аутологичные хондроциты для репарации хряща; генетические модифицированные клетки-предшественники для лечения сердечно-сосудистых заболеваний или исследований меток in vivo (in vivo marking studies), в частности распределения in vivo или анализа дифференцировки in vivo;
— генетически модифицированные остеогенные клетки для репарации переломов костей; генетически модифицированные клетки для лечения инфекционных заболеваний.
В настоящем руководстве описываются научные принципы и приводятся рекомендации заявителям, разрабатывающим лекарственные препараты, содержащие генетически модифицированные клетки. Общепризнано, что эта область непрерывно развивается, поэтому рекомендации к каждому новому препарату следует применять соответствующим образом.
В сферу применения настоящего документа входят лекарственные препараты для генной терапии, содержащие генетически модифицированные клетки (см. Директиву 2009/120, Дополнение 1, раздел 3.2.1.2)[1]. Предмет документа — требования к качеству, безопасности и эффективности генетически модифицированных клеток. В нее входят все случаи генетической модификации клеток, предназначенных для применения у человека, независимо от того проведена генетическая модификация по клиническому показанию или нет (например, в целях увеличения производства). Генетически модифицированные клетки могут иметь человеческое (аутологичное или аллогенное) или животное (ксеногенное) происхождение, из первичных или сформированных клеточных линий. Генетически модифицированные клетки бактериального происхождения не входят в сферу применения настоящего руководства. Генетически модифицированные клетки в лекарственном препарате могут содержаться сами по себе или в комбинации с медицинскими изделиями.
Требования, описанные в настоящем документе, относятся к регистрации, однако его принципы применимы ко всем этапам разработки.
Настоящее руководство неразрывно связано с введением, общими принципами и частью IV Дополнения I Директивы 2001/83/EC в редакции Директивы 2009/120/EC и Постановлением (EC) № 1394/2007 о лекарственных препаратах для передовой терапии.
Настоящее руководство неразрывно связано с Руководством по качеству, доклиническим и клиническим аспектам лекарственных препаратов для переноса генов (CPMP/BWP/3088/99), неотъемлемой часть которого оно является, и руководством по лекарственным препаратам на основе клеток человека (EMEA/CHMP/410869/2006).
Кроме того, заготовка и испытание клеток человеческого происхождения должны соответствовать рамочной Директиве 2004/23/EC и техническим директивам, принятым на ее основе: Директивам 2006/17/EC и 2006/86/EC.
[1] Раздел 3.2.1.2 части IV Дополнение I к Директиве 2009/120/EC (вносит изменения в Директиву 2001/83/EC): Лекарственные препараты для генной терапии, содержащие генетически модифицированные клетки — Лекарственный препарат должен состоять из генетически модифицированных клеток, заключенных в первичный контейнер с целью предлагаемого медицинского применения. Лекарственный препарат допускается комбинировать с медицинским изделием или активным имплантируемым медицинским изделием. Действующее вещество должно состоять из клеток, генетически модифицированных с помощью одного из препаратов, описанных выше в разделе 3.2.1.1.
переведенный документ
Для покупки напишите нам на pharmadvisor@csa.expert.
Укажите в письме код этого документа (Руководство по качеству, доклиническим и клиническим аспектам лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки) или названия документов, которые вы хотите приобрести.
Библиотека PharmAdvisor даёт вам доступ к действующим нормативно-правовым актам, а также научным и административным руководствам ICH, EC, EMA, FDA. Они хорошо и точно переведены на русский язык, их современная реализация позволяет работать с ними когда вам удобно.
В открытом доступе много полноценных документов.
Да, мы предоставляем скидки студентам и учебным заведениям. Пожалуйста, напишите нам по электронной почте с запросом.
Мы принимаем различные способы оплаты, включая безналичный перевод, PayPal и наличными курьеру.
При заказе вы получаете моментальный и неограниченный доступ к купленным документам в личном кабинете через специальный интерфейс. Обратите внимание, что для покупки целого пакета документов PharmAdvisor необходимо связаться с нами.
Пишите на pharmadvisor@csa.expert
13.04.2012
13.04.2012
22.11.2017
Руководство по качеству, доклиническим и клиническим аспектам лекарственных препаратов, содержащих генетически модифицированные клетки. Перевод: PharmAdvisor, версия перевода от 22.11.2017. URL: https://pharmadvisor.ru/document/tr3565/ (дата обращения: ).
Скачать оригинал