Cводное резюме

В настоящем Дополнении к Руководству по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы (EMEA/CPMP/42832/05/) устанавливаются требования к доклиническим и клиническим исследованиям лекарственных препаратов, содержащих растворимый инсулин, заявленных как аналогичные ранее зарегистрированным лекарственным препаратам.

В разделе по доклиническим исследованиям представлены принципы сравнительной фармако-токсикологической оценки, а по клиническим исследованиям — требования к исследованиям сравнительной фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, а также плану управления рисками.

1. Введение

В регистрационное досье нового рекомбинантного растворимого (короткого действия) инсулина человека (рч-инсулин), заявленного в качестве аналогичного лекарственному препарату сравнения, ранее зарегистрированному в ЕС, необходимо включить данные, подтверждающие сопоставимость с последним.

Инсулин человека для медицинского применения — это негликозилированный, связанный дисульфидным мостиком гетеродимер, состоящий из 51 аминокислоты. Накоплен значительный опыт производства инсулина для медицинского применения из животных источников, в форме полусинтетического инсулина и с помощью различных рекомбинантных технологий. Разработаны физико-химические и биологические методы описания первичной, вторичной и третичной структур молекулы рекомбинантного инсулина, а также методы определения аффинности с рецептором и биологической активности in vitro и in vivo. В текущих руководствах по сопоставимости по качеству представлены сведения об описании и анализе аналогичного биологического лекарственного препарата и его препарата сравнения. Необходимо уделить внимание родственным соединениям/примесям и технологическим примесям рч-инсулина и, в особенности, дезамидо- и прочим формам, которые могут проистекать из экспрессионного вектора или вследствие стадий преобразования, направленных на удаление C-пептида и восстановления трехмерной структуры.

Эффекты инсулина преимущественно опосредованы стимуляцией инсулинового рецептора, однако инсулин также является естественным лигандом рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1).

Эти рецепторы задействованы в реализации механизма действия рч-инсулинов по зарегистрированным показаниям к применению.

Во многих случаях к рч-инсулину образуются антитела, преимущественно перекрестные. В редких случаях они значимо влияют на эффективность и безопасность. Необходимо изучить возможность образования антител к инсулину/примесям. Рч-инсулин вводят подкожно или внутривенно. Вероятные, обусловленные пациентами факторы риска развития иммунного ответа неизвестны.

2. Сфера применения

В Руководстве по аналогичным биологическим лекарственным препаратам, содержащим в качестве действующего вещества биотехнологические белки: доклинические и клинические вопросы (EMEA/CPMP/42832/05) изложены общие требования к подтверждению аналогичности двух биологических лекарственных препаратов.

В настоящем препарат-специфичном руководстве, являющемся дополнением к вышеупомянутому руководству, отражены современные подходы к проведению исследований, необходимых для подтверждения сопоставимости двух лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный инсулин. Настоящее руководство неразрывно связаны с требованиями фармацевтического законодательства ЕС и соответствующими руководствами КМЛП (см. раздел 7).

3. Правовая основа

Директива 2001/83/EC c изменениями и Часть II Дополнения I Директивы 2001/83/EC c изменениями.