I. Введение

Ряд недавних досье вызвал в КМЛП дискуссию относительно интерпретации исследований превосходства, не меньшей эффективности и эквивалентности. Эти вопросы рассмотрены в ICH E9 (Статистические принципы клинических исследований). Кроме того, релевантные сведения содержатся в ICH E10 (Выбор контрольной группы) и в Руководстве КМЛП «Изучение биоэквивалентности». Однако в этих руководствах не рассматриваются некоторые особые затруднения, которые возникают на практике. В широком смысле, эти затруднения касаются перехода с одной цели дизайна на другую на этапе анализа.

Рассматриваемые виды исследований направлены на сравнение нового препарата с активным контролем. Цель может заключаться в подтверждении:

• превосходства нового препарата
• не меньшей эффективности нового препарата или
• эквивалентности двух препаратов.

При получении результатов исследования они могут допускать альтернативную интерпретацию. Таким образом, результаты исследования превосходства могут быть достаточными для подтверждения не меньшей эффективности, тогда как результаты исследования не меньшей эффективности могут свидетельствовать о превосходстве. С другой стороны, результаты исследования эквивалентности могут свидетельствовать о более узком диапазоне эквивалентности.

Удовлетворительный подход к этому предмету требует понимания доверительных интервалов и того, как они отражают результаты исследования и выражают заключения, которые можно получить из них. Подобное понимание также ведет к осознанию, почему расчет мощности по завершении исследования уже не имеет принципиального значения.

Для простоты, в настоящем документе рассматриваются вопросы превосходства, не меньшей эффективности и эквивалентности с позиций исследования эффективности одной первичной переменной. Некоторые рассуждения о других случаях представлены в разделе VI. На протяжении всего документа постулируется, что изменение цели исследования не приводит к какому-либо изменению выбора или переопределению первичной переменной.